您的位置：
银杏内酯A的BCS分类及吸收机制研究
发布日期：2020-5-18 16:24:50
目 的：实验通过计算机模拟和体外快速实验研究银杏内酯A的生物药剂学分类（BCS）及其转运机制，分析其口服生物利用度不高的因素。
方 法：采用MOE、Discovery Studio、StarDrop软件对药物进行相关预测。采用2种不同的方法进行溶解度试验，以美国食品药品监督管理局（FDA）指导原则中的D0值和2015版《中华人民共和国药典》中的水中溶解度进行判断。渗透性采用体外细胞模型和人工渗透膜（PAMPA）模型，根据其表观渗透系数（Papp）和有效渗透率（Pe）的大小进行判断。
结 果：MOE预测结果显示银杏内酯A为难溶性药物；Discovery Studio预测结果表明银杏内酯A水溶性好，肠道吸收性质非常差；StarDrop预测银杏内酯A的溶解性为微溶，药物吸收率>30%，不受P-糖蛋白（P-gp）调控。选取pH 1.2、4.0、6.8磷酸缓冲液及水中银杏内酯A的D0值均大于1，可判断其为低渗透性药物。且其在水中的溶解度等于6×10-3 g·mL-1，为极微溶性药物。
在Caco-2单层细胞模型中AP→BL转运实验中银杏内酯A的Papp为8.04×10-6～13.99×10-6 cm·s-1，在BL→AP转运实验中银杏内酯A的Papp为11.79×10-6～12.95×10-6 cm·s-1，因此可判断银杏内酯A为低渗透性药物。
在PAMPA模型中，其Pe为0.089×10-6～0.098×10-6 cm·s-1，可以判断其为低渗透性药物。在高、中、低3个不同浓度的转运中，银杏内酯A的外排系数（ER）为1.11、0.62、0.89，均小于等于1.5。随着P-gp抑制剂维拉帕米的加入，银杏内酯A的转运速率无显著变化，且差异无统计学意义，说明其的转运不受P-gp的调控，以被动转运为主。
结 论：银杏内酯A为BCS Ⅳ类药物，溶解性和渗透性均较差，导致其口服生物利用度较低。
引用本文：李楠楠,劳元圣,高尧春,李楠,张梦雪,黎迎,刘海波,董政起.银杏内酯A的BCS分类及吸收机制研究[J].中国现代中药,2020,22(3):370-378
基金项目:国家“重大新药创制”科技重大专项（2015ZX09501005）；国家公益性行业科研专项（201507004）；中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2016-I2M-1-012，2017-I2M-B&R-09）
全文查看：http://www.zgxdzy.net/ch/reader/view_abstract.aspx?file_no=20200309&flag=1
